ads here

Gelud atau Santuy? Yuk Kenalan dengan Pengendali Sifat! Norepinefrin, Fight or Flight.

advertise here

Norepinefrin (NE) adalah salah satu senyawa organik yang diproduksi di medulla adrenal (bagian dalam kelenjar adrenalin). Senyawa yang merupakan anggota katekolamine (kadang disebut noradrenalin) ini umumnya disebut sebagai hormon sekaligus neurotransmitter, hal ini terkait dengan fungsi norepinefrin dalam mengatur siklus bangun-tidur seseorang, meskipun senyawa lain seperti asetilkolin dan dopamin juga berpengaruh dalam regulasi bangun tidur, namun dalam kondisi tertentu pengaruh NE lebih baik dibanding keduanya. Selain itu, norepinefrin juga sangat mempengaruhi mood seseorang.

Dalam dunia medis, norepinefrin dikenal sebagai vasopressor paling efektif. Vasopressor merupakan agen untuk meningkatkan mean artrial pressure (MAP) atau tekanan darah. Dalam kasus hipotensi akut, norepinefrin akan sangat berguna dalam meningkatkan kontraktilitas jantung, denyut jantung, serta preload-afterload (berkaitan dengan proses pemompaan darah oleh jantung).


Jumlah norepinefrin yang diproduksi tubuh berkaitan dengan kesadaran, jumlah yang dihasilkan saat tidur akan lebih kecil dibanding saat sadar.  Apabila seseorang mendapatkan tekanan berlebih atau stress maka pembentukan norepinefrin akan meningkat. Kelebihan norepinefrin akan menyebabkan hipertensi, hiperaktif, euforia berlebihan bahkan dapat menyebabkan kebocoran kapiler karena tekanan hidrostatis yang berlebihan. Namun di sisi lain, kekurangan norepinefrin akan menyebabkan tubuh lesu, kurang fokus, kurang konsentrasi ataupun ADHD.

Pengaruh Norepinefrin

Norepinefrin merupakan sebuah neurotransmitter yang bermakna sebuah molekul kimiawi yang menjadi messenger pada sel saraf. Molekul ini telah lama diijadikan indikator dalam kajian analisis patofisiologi dan pengobatan depresi. Beberapa fakta kimiawi yang mendukung pendapat bahwa NE termasuk neurotransmitter adalah sebagai berikut:

  1. Proyeksi NE dari locus coeruleus mempersarafi sistem limbik, yang terlibat dalam regulasi emosi.
  2. Banyak perbedaan telah ditemukan dalam elemen sistem NE pada otak postmortem dari pasien depresi dan kontrol yang sehat.
  3. Studi genetika menunjukkan bahwa tikus dengan peningkatan fungsional sistem NE yang direkayasa secara genetis dilindungi dari perilaku yang menyerupai stres yang direncanakan (dikontrol).
  4. Penipisan secara eksperimental NE di otak menghasilkan kembalinya gejala depresi setelah perawatan yang berhasil dengan obat antidepresan NE.
  5. Agen terapi yang secara khusus meningkatkan NE aktivitas adalah antidepresan yang efektif.


Proyeksi Saraf NE


Jalur persinyalan norepinefrin (noradrenalin) di otak mulai dari sel tubuh di lokus coeruleus dan diproyeksikan ke daerah otak yang berbeda, juga ke sumsum tulang belakang. Sebagai tambahannya proyeksi utama ke korteks frontal, proyeksi neuron NE ke sistem limbik (amigdala, hipokampus, dan hipotalamus) terlibat dalam emosi dan kognisi serta sejumlah fungsi yang berubah pada pasien depresi seperti nafsu makan, respons terhadap rasa sakit, tingkat kesenangan, kepuasan seksual, dan tingkah laku agresif.

Pusat Emosional

Proyeksi NE dari LC ke hipotalamus

Proyeksi NE dari LC ke amygdala dan PC

Pusat Somatik

Proyeksi NE dari LC ke hipotalamus

Proyeksi NE dari LC ke cerebellum

Proyeksi NE dari LC ke sumsum tulang belakang

Pusat Kognitif

Proyeksi NE dari LC ke PC dorsolateral

Keterangan: NE: norepinefrin; LC: locus coeruleus; PC: prefrontal cortex.

 Biosintesis NE

Norepinefrin disintesis dalam neuron dimulai dengan asam amino tirosin yang diperoleh dari makanan dan juga dapat disintesis dari fenilalanin. Tirosin dikonversi menjadi dihidroksifenilalanin (DOPA) oleh enzim tirosin hidroksilase; DOPA kemudian dikonversi menjadi dopamin dalam sitoplasma. Dopamin, juga neurotransmitter, diambil menjadi vesikel dan diubah menjadi norepinefrin oleh enzim dopamin b-hidroksilase (DBH).


Norepinefrin disimpan dalam vesikula di terminal saraf yang terkonsentrasi dan menghindarkannya dari metabolisme sampai dilepaskan jika terjadi stimulasi saraf tertentu. Mekanisme utama dimana efek norepinefrin diakhiri adalah reuptake ke terminal saraf oleh transporter berafinitas tinggi. Transporter ini merupakan situs penting dalam penggunaan obat-obatan tertentu (yang dikhususkan untuk efek fisiologis target). Norepinefrin juga dapat dimetabolisme menjadi produk yang tidak aktif. Penghambatan salah satu dari proses ini menghasilkan peningkatan tingkat sinaptik norepinefrin dan perpanjangan efeknya.


Sistem saraf otonom dibagi menjadi dua komponen, yaitu sistem saraf simpatis dan sistem saraf parasimpatis. Saraf terakhir (postganglionik) dalam sistem simpatis bersifat adrenergik yang demikian melepaskan norepinefrin pada organ tertentu (yang menjadi target saat keadaan tertentu). Medula adrenal yang juga merupakan bagian dari sistem simpatis melepaskan epinefrin ke dalam sirkulasi. Aktivasi sistem simpatis, seperti yang terjadi sebagai respons terhadap bahaya yang dirasakan, menghasilkan pelepasan norepinefrin dan juga epinefrin dalam jumlah besar. Norepinefrin yang bekerja pada reseptor α1 menyebabkan penyempitan pembuluh darah kulit, sedangkan epinefrin bekerja pada reseptor β2 dalam pembuluh darah otot rangka yang menyebabkan vasodilatasi. Norepinefrin dan epinefrin yang bekerja pada reseptor β1, meningkatkan kekuatan dan laju kontraksi jantung, sedangkan epinefrin yang bekerja pada reseptor β2 menyebabkan bronkodilatasi dan relaksasi otot polos di dalam rahim.


Dalam sistem saraf pusat, badan neuron noradrenergic umumnya ditemukan pada lokus koeruleus di batang otak. Namun, neuron ini memproyeksikan secara luas ke seluruh otak dan sumsum tulang belakang. Lokus koeruleus dengan produksi norepinefrinnya, merupakan regulator penting dari berbagai aktivitas fisiologis termasuk siklus bangun-tidur, atensi, orientasi, suasana hati, memori, dan fungsi kardiovaskular, serta fungsi endokrin.



Sumber Rujukan:

10.21037/atm.2018.09.27

10.2147/NDT.S19619

10.1126/sciadv.aaz4232

10.1016/s0924-977x(02)00102-5

10.3390/jcdd3030028

10.1016/B978-0-12-385157-4.00047-6

https://www.hormone.org/your-health-and-hormones/glands-and-hormones-a-to-z/hormones/norepinephrine